عرفت الحيرة الديانة كما أن انتشرت بينهم وبعد أن ظهرت سنة 529 م في فارس دان بها جماعة من العرب منهم.
كانت الحيرة مقرًا لأسقفية من القرن الرابع حتى القرن الحادي عشر م وكانت تابعة للمقاطعة البطريركية سلوقية - قطسيفون.
إلى جانب العرب والنبط واليهود، سكن الحيرة وكان الأكاسرة يبعثون المزاربة والدهاقنة من قبلهم ليحكموا الحيرة في فترة من ملوكها آل نصر اللخميين حتى ضرب العرب المثل ب«تيه دهقان الحيرة».